##  [Metabolismo de Primer Paso](/es/node/67247) 

 Definición

Fenómeno farmacocinético por el cual un fármaco administrado por vía oral se metaboliza sustancialmente en la pared intestinal y/o el hígado antes de alcanzar la circulación sistémica, reduciendo su biodisponibilidad en comparación con vías no portales (por ejemplo, intravenosa).

 

 

 

 

 

 





## Principio

Principio

La biodisponibilidad sistémica oral es la fracción de la dosis absorbida por el intestino multiplicada por la fracción que escapa a la extracción presistémica (intestinal y hepática); la extracción del primer paso determina la diferencia entre la exposición oral y la parenteral para la misma dosis.

 

 

 

 

 





## Demostración

Demostración

Escenario ilustrativo: una molécula experimental alcanza altas concentraciones plasmáticas tras administración intravenosa en un estudio farmacocinético, pero muestra niveles plasmáticos mucho más bajos tras administración oral a la misma dosis nominal; la investigación identifica metabolismo intestinal y hepático extensivo coherente con una extracción por primer paso significativa.

 

 

 

 

## Aplicación incorrecta

Aplicación incorrecta

Suponer que el primer paso se refiere únicamente al metabolismo hepático. El error pasa por alto el metabolismo presistémico intestinal, transportadores que limitan la absorción y cambios por formulación o vía (sublingual, bucal, rectal, linfática) que alteran el impacto del primer paso.

 

 

 

 

 





## Consecuencia

Consecuencia

Afecta la selección de vía, dosificación oral, escalado de dosis, diseño de profármacos y predicción de interacciones entre fármacos; clínicos y desarrolladores deben tener en cuenta el primer paso al interpretar dosis orales, ventanas terapéuticas y variabilidad de exposición entre pacientes.

 

 

 

 

## Inversión

Inversión

Las vías que evitan la circulación portal (intravenosa, sublingual, bucal, algunas absorciones rectales o linfáticas) reducen o evitan sustancialmente la extracción por primer paso; en sentido inverso, la recirculación enterohepática o la inducción enzimática pueden complicar o prolongar la exposición sistémica.

 

 

 

 

 





## Límite

Límite

Se aplica al metabolismo presistémico (antes del compartimento central) que afecta a vías orales y otras drenadas por la vena porta; excluye la administración parenteral directa y fenómenos no relacionados con la extracción metabólica presistémica (p. ej., aclaramiento renal tras absorción sistémica).

 

 

 

 

 





## Tensión semántica

Tensión semántica

Ventajas de conveniencia y adherencia de la vía oral frente a la eficiencia farmacocinética y la predictibilidad de la exposición sistémica; los desarrolladores deben equilibrar la aceptabilidad por parte del paciente con limitaciones bioquímicas.

 

 

 

 

 





## Síntesis

Síntesis

El efecto de primer paso es un determinante mecanístico de la biodisponibilidad oral que condiciona el desarrollo de fármacos y la dosificación clínica: reconocer el metabolismo presistémico orienta la elección de vía, estrategias de formulación y la predicción de la variabilidad interindividual y por interacciones.