Procesos celulares mediante los cuales proteínas (propias o extrañas) se procesan proteolíticamente en péptidos, se cargan en moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) (clase I o II) y se exhiben en la superficie celular para su reconocimiento por receptores de linfocitos T, permitiendo la activación o decisiones de tolerancia de las células T.

Principio

La presentación de antígeno vincula el origen intracelular y la vía de procesamiento de una proteína con el tipo de exhibición en MHC: los péptidos citosólicos se presentan principalmente en MHC clase I a células CD8+, mientras que los péptidos endosómicos/exógenos se presentan en MHC clase II a CD4+; la presentación cruzada y el enrutamiento alternativo constituyen excepciones calificadas.

Demostración

Escenario ilustrativo — Situación: Una célula hospedadora está infectada por un virus intracelular. Reconocimiento: las proteínas virales son degradadas por el proteasoma, los péptidos son transportados al retículo endoplásmico y cargados en MHC clase I. Acción: la célula infectada muestra complejos péptido–MHC I en la superficie. Consecuencia: las células CD8+ que reconocen el complejo pueden activarse y matar la célula infectada o producir citocinas efectoras.

Aplicación incorrecta

Suponer que cualquier péptido ligado a MHC provocará necesariamente una respuesta T eficaz; esto pasa por alto la estabilidad péptido–MHC, el repertorio de células T, las señales coestimuladoras y la tolerancia central/periférica que determinan si el reconocimiento conduce a activación, anergia o eliminación.

Consecuencia

La presentación antigénica precisa es necesaria para la inmunidad adaptativa celular, las respuestas a vacunas y la vigilancia inmune; la presentación alterada (p. ej., reducción de la expresión de MHC, procesamiento péptidico modificado) puede permitir la evasión inmune o contribuir a la autoinmunidad según el contexto.

Inversión

La regla general de enrutamiento (citósol → MHC I; endosoma → MHC II) se matiza por la presentación cruzada, la presentación mediada por autofagia y moléculas MHC no clásicas que permiten presentación fuera de las vías canónicas, cambiando qué subconjuntos T pueden responder.

Límite

Claramente dentro: degradación por el proteasoma de proteínas virales con carga de péptidos en MHC I y exhibición en la superficie. Caso límite: proteínas bacterianas fagocitadas presentadas por presentación cruzada en MHC I — depende del tipo de célula presentadora y de la vía de procesamiento. Claramente fuera: unión de un anticuerpo a un antígeno soluble en plasma sin presentación peptídica por MHC.

Tensión semántica

Exhibición antigénica específica para la activación de células T ↔ necesidad de evitar la autoreactividad (tolerancia): la presentación debe revelar suficiente información para detectar infección o anormalidad mientras minimiza la presentación de péptidos propios que provoquen autoinmunidad.

Síntesis

La presentación antigénica es el puente molecular entre la fuente proteica y la decisión de las células T: el enrutamiento intracelular y el contexto péptido–MHC determinan qué subconjuntos T percibirán un péptido y si el encuentro conduce a activación, supresión o indiferencia.